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中科大科研成果助力多种肿瘤免疫治疗

2018年06月26日 10:49:58 来源: 外围投注网站日报

    记者6月25日从中科大获悉,该校田志刚、孙汭教授课题组最近揭示了肿瘤发展过程中抑制性受体TIGIT可导致NK细胞耗竭,并证明抗TIGIT单抗可逆转NK细胞耗竭并用于多种肿瘤的免疫治疗。成果发表在最新一期国际权威免疫学杂志《自然·免疫》上,对扩展了解抗癌免疫细胞的类别范围、新型卡控点的寻找、提升现有肿瘤免疫治疗的疗效均有重要意义。

    基于卡控点的免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一线手段,引起了肿瘤治疗领域的一场大变革。 T细胞和NK细胞是机体杀灭癌细胞的两大利器,而目前卡控点免疫治疗主要以逆转T细胞耗竭并进而增强T细胞的杀癌效应为主。中科大课题组长期以来致力于寻找可导致另一杀癌利器——NK细胞耗竭的抑制性受体,并验证其可否作为肿瘤免疫治疗的靶点。 TIGIT作为一个新兴的抑制性受体,在NK细胞高度表达,但是在肿瘤发展过程中,TIGIT是否对NK细胞耗竭有重要影响,靶向TIGIT的抗体可否逆转NK细胞的耗竭并进而恢复NK细胞的抗肿瘤免疫功能,这些均是研究空白。

    中科大课题组通过长期努力,在百余株杂交瘤中获得几株靶向小鼠TIGIT的高亲和力、阻断型单克隆抗体,在体外试验中证实其对TIGIT受配体结合的强效阻断效应及其对NK细胞的功能提升作用;继而在人和小鼠多种肿瘤模型中,均发现肿瘤浸润NK细胞高表达TIGIT,并伴随NK细胞的功能耗竭;证实TIGIT特异性缺失小鼠不易发生NK细胞的功能耗竭,并因此阻滞肿瘤的发生发展。

    他们采用抗TIGIT单克隆抗体对荷瘤小鼠进行卡控点免疫治疗,证实基于TIGIT的卡控点免疫治疗能够逆转NK细胞的功能耗竭,增强NK细胞介导的抗肿瘤免疫应答,有效抑制小鼠肿瘤的增长,显著延长荷瘤小鼠的生存;证实抗TIGIT的卡控点免疫治疗完全依赖于体内NK细胞的存在及其正常的免疫功能;采用该TIGIT单克隆抗体治疗成功的小鼠具有近乎终生的强效抗肿瘤免疫记忆。(记者 桂运安)

    

[责任编辑: 周雨濛 ]
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